胚胎發(fā)育受限和反復流產是臨床常見的妊娠相關疾病，與母胎免疫系統(tǒng)微環(huán)境異常密切相關。

　　為什么有人會反復流產？中國科學技術大學免疫學研究所魏海明教授和田志剛教授課題組合作發(fā)現，在人和小鼠早期妊娠蛻膜組織局部存在大量NK細胞亞群，通過分泌生長因子促進胚胎的發(fā)育。缺失這種可以分泌生長因子的NK細胞，會出現胚胎生長受限現象。該成果近日發(fā)表于Cell出版集團旗下頂級期刊《免疫》上。

　　胚胎發(fā)育過程中需要形成特殊的母胎界面來呵護胎兒的正常發(fā)育。母胎界面包括大量蛻膜自然殺傷細胞（dNK），這種細胞在妊娠前三個月占淋巴細胞總量的70%，如此大量存在的dNK細胞在胚胎發(fā)育中發(fā)揮何種作用尚不清楚。

　　課題組通過全基因篩選，比較了蛻膜NK細胞和外周血NK細胞功能基因差異，發(fā)現早期妊娠蛻膜NK細胞高表達PTN、OGN等對胚胎早期發(fā)育非常重要的生長因子。胚胎來源的絨毛外滋養(yǎng)層細胞表達的HLA-G與蛻膜NK細胞相互作用，誘導NK細胞大量表達生長因子，促進胚胎發(fā)育。在反復流產病人中發(fā)現蛻膜NK細胞表達生長因子能力顯著下降，不能支持早期胚胎的正常發(fā)育。

　　為挽救由于NK細胞分泌生長因子減少導致的胚胎生長受限，課題組在體外用骨髓造血干細胞誘導出蛻膜樣NK細胞，并對小鼠進行靜脈過繼轉輸治療，轉輸后的老齡鼠和生長因子缺陷鼠妊娠結局明顯改善，胚胎生長受限緩解。

　　該研究發(fā)現了NK細胞在蛻膜組織局部具有獨特的促進胚胎發(fā)育的生理學功能，所探索的定向誘導特定功能NK細胞過繼轉輸方案，為臨床治療胚胎生長受限和反復流產等相關疾病提供新的思路。

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