[導(dǎo)讀] 7月18日，英國最大制藥公司葛蘭素史克( GSK )宣布其預(yù)防女性宮頸癌的疫苗CervarixTM希瑞適獲國家食藥監(jiān)總局( CFDA )的上市許可，成為我國首個(gè)獲批的預(yù)防宮頸癌HPV (人乳頭瘤病毒)疫苗。

　　7月18日，英國最大制藥公司葛蘭素史克(GSK)宣布其預(yù)防女性宮頸癌的疫苗CervarixTM希瑞適獲國家食藥監(jiān)總局(CFDA)的上市許可，成為我國首個(gè)獲批的預(yù)防宮頸癌HPV(人乳頭瘤病毒)疫苗。

　　根據(jù)GSK方面公開信息，此次獲批的HPV疫苗在中國內(nèi)地注冊用于9到25歲女性接種，采用3劑免疫接種程序，計(jì)劃在2017年年初正式上市銷售——HPV疫苗也是目前全球唯一的癌癥預(yù)防類疫苗。

　　一時(shí)間，關(guān)于HPV疫苗的問題迅躥升各大平臺(tái)搜索熱詞，刷爆了朋友圈，真相和謬誤一起在天上飛——25歲以上的女性怎么辦?聽說為了更好地保護(hù)女朋友，男朋友也該去打針?2價(jià)、4價(jià)和9價(jià)疫苗，是不是價(jià)數(shù)越多防護(hù)越“高級(jí)”?歐美研發(fā)的疫苗亞洲人打了會(huì)“水土不服”，接種疫苗后出現(xiàn)嚴(yán)重副作用甚至殘疾?

　　20日下午，第一財(cái)經(jīng)專訪了世界衛(wèi)生組織HPV疫苗專家顧問委員會(huì)成員、衛(wèi)生部疾病預(yù)防控制局癌癥早診早治專家委員會(huì)副主任委員與子宮頸癌專家組組長喬友林教授，請他對持續(xù)火熱的HPV疫苗的各種問題給出權(quán)威、科學(xué)、理性的解答。

　　采訪期間，喬友林教授向第一財(cái)經(jīng)獨(dú)家透露了一個(gè)好消息：稍后上市的默沙東宮頸癌4價(jià)疫苗在做臨床試驗(yàn)的時(shí)候，已經(jīng)將受試人群年齡放寬到了45歲——這也就意味著，默沙東HPV疫苗順利上市后，此次GSK疫苗尚未覆蓋到的26～45年齡段女性，也可以不用跑去香港，在家門口就可以打HPV疫苗了。

　　喬友林教授告訴第一財(cái)經(jīng)，目前默沙東的4價(jià)HPV疫苗相關(guān)臨床材料與數(shù)據(jù)已經(jīng)提交，病例數(shù)也已經(jīng)符合要求，藥監(jiān)局核查后，按照流程，在召集專家組會(huì)議討論結(jié)果后，如果專家認(rèn)為數(shù)據(jù)可靠真實(shí)，簽署意見同意，就可以走CFDA簽字放行的程序，以往經(jīng)驗(yàn)來看，這段過程可能在半年左右。

　　換言之，大約半年之后，針對9～25歲人群的英國GSK 2價(jià)HPV疫苗和覆蓋9～45歲人群的美國默沙東4價(jià)HPV疫苗將于明年相繼在內(nèi)地市場上市，覆蓋全部適齡女性，與目前歐美市場HPV適用人群相同。

　　以下為問答部分：

　　第一財(cái)經(jīng)：HPV疫苗為什么在中國遲到了十年才上市?

　　喬友林：根據(jù)現(xiàn)行《藥品注冊管理辦法》，進(jìn)口疫苗被批準(zhǔn)在國內(nèi)上市以前，必須開展臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)結(jié)束后，由CFDA藥品評審中心組織專家進(jìn)行評審,符合規(guī)定者，發(fā)給《進(jìn)口藥品注冊證》，才可以進(jìn)口，通常這個(gè)評審的時(shí)間會(huì)持續(xù)1～5年不等。

　　按照CFDA的標(biāo)準(zhǔn)，評價(jià)疫苗是否安全有效是看它沒有打疫苗的對照組(臨床試驗(yàn)人群一半打疫苗，另一半不打或者注射安慰劑作為對照)是不是發(fā)生了癌癥和癌前病變，必須出現(xiàn)有足夠統(tǒng)計(jì)學(xué)差異數(shù)量的癌或癌前病變，才算有結(jié)果，而這次宣布獲準(zhǔn)進(jìn)入中國的HPV疫苗就是在漫長的臨床試驗(yàn)后，等到了有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的足夠的病例數(shù)量。這個(gè)過程長短取決于試驗(yàn)入組人數(shù)和有效率的高低，一般需要四年左右的時(shí)間，這也是出于安全性的考慮，是必須的。

　　第一財(cái)經(jīng)：為什么這次疫苗的適用年齡限制放在了9～25歲，而沒有向更高年齡的成人段延伸?

　　喬友林： 無論是從公共衛(wèi)生預(yù)防的臨床角度，還是衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)的考慮來說，9～25歲年齡段，并且沒有發(fā)生過性行為的女孩子打效果是最好的;同時(shí)她們也是投入最少，收益最大的人群。

　　事實(shí)上，無論是世界衛(wèi)生組織，還是美國FDA等權(quán)威機(jī)構(gòu)，目前全世界的共識(shí)是，倡導(dǎo)年輕女性接種宮頸癌疫苗，預(yù)防宮頸癌，我強(qiáng)烈建議中國的家長在疫苗上給孩子的健康做投資，這個(gè)比花高薪請家教，強(qiáng)迫孩子學(xué)鋼琴、奧數(shù)更重要。

　　第一財(cái)經(jīng)： 這次的疫苗適用范圍是9～25歲，25歲以上的女性是不是就沒有保護(hù)了?

　　喬友林： 目前全球兩家獲準(zhǔn)生產(chǎn)HPV疫苗的公司，GSK 在中國獲批上市適應(yīng)人群是9～25歲，默沙東在臨床試驗(yàn)階段入組了18-45歲以內(nèi)的人群，估計(jì)產(chǎn)品適用范圍也會(huì)有所拓寬。

　　第一財(cái)經(jīng)： 25歲以上的女性打還有用嗎?

　　喬：如果經(jīng)濟(jì)條件允許，45歲前都可以使用疫苗。我們從數(shù)據(jù)來看，因?yàn)楝F(xiàn)代人生活方式的變化，在年輕的時(shí)候有一個(gè)感染高峰，那個(gè)時(shí)候就具有了通過不安全性行為感染的風(fēng)險(xiǎn)，之后結(jié)婚生育之后是低峰，到40歲后又是一個(gè)高峰。如果從終生概念來講，在一個(gè)婦女幾十年的性生活中，累積感染宮頸癌病毒的概率高達(dá)70～80%，但要注意，感染病毒并不代表就一定會(huì)發(fā)展成為宮頸癌，很多人自身產(chǎn)生抗體就可以把病毒“干掉”了。

　　第一財(cái)經(jīng)： 男性也需要打嗎?

　　喬友林： 還是那句話，如果經(jīng)濟(jì)條件允許，男性，包括小男孩都打當(dāng)然更好。

　　HPV疫苗問世后，不少權(quán)威部門建議男孩也接種，這些建議主要是從雙向保護(hù)的角度，因?yàn)樵谂⒔臃NHPV疫苗比例不足的情況下，有一定比例男孩接種會(huì)大大增加人群預(yù)防效果。

　　2011年10月，美國CDC專家委員會(huì)建議男孩在11歲到12歲接種。已經(jīng)過了這個(gè)年齡而沒有接種或者沒有接種三劑的13到21歲的男孩也建議接種。目前批準(zhǔn)HPV疫苗用于男性計(jì)劃免疫的國家還不多，只有美國、英國、澳大利亞和韓國等幾個(gè)國家，。

　　第一財(cái)經(jīng)： 如果按照人群迫切性和有效性排序，注射宮頸癌的人群應(yīng)該是?

　　喬友林： 首先是9～25歲的女孩子，理論上講如果經(jīng)濟(jì)條件允許，小朋友中的男孩女孩都應(yīng)該打。

　　第一財(cái)經(jīng)： HPV疫苗的2價(jià)、4價(jià)和9價(jià)是什么意思?這次在中國上市的2價(jià)會(huì)不會(huì)“版本太低”太“過時(shí)”?

　　喬友林： 目前 FDA 已批準(zhǔn)了三種可有效預(yù)防 HPV 感染的疫苗，分別是美國默克公司的GARDASIL(佳達(dá)修)及 GARDASIL9(佳達(dá)修，九價(jià)重組人乳頭狀瘤病毒疫苗)和葛蘭素史克的 Cervarix(希瑞適)。

　　高危型HPV感染是引起宮頸癌的必要條件，全球平均HPV-16和HPV-18引起的宮頸癌占宮頸癌病例的71%;4價(jià)疫苗中的另外2價(jià)(HPV-6和HPV11)是針對預(yù)防尖銳濕疣等生殖器疣的。

　　而且價(jià)數(shù)越多對工藝和穩(wěn)定性提出的挑戰(zhàn)也越高，各種蛋白之間也許會(huì)相互影響，如果以預(yù)防宮頸癌為目的，2價(jià)疫苗完全滿足需求——臨床數(shù)據(jù)顯示，2價(jià)苗為期4年、超過18000人的全球大規(guī)模臨床研究結(jié)果顯示，在未感染人群中接種，對任何型別HPV引起的宮頸癌前病變(CIN3+)的保護(hù)效力達(dá)到93.2%，可見2價(jià)苗完全能夠?qū)崿F(xiàn)預(yù)防宮頸癌的效用。

　　從我們預(yù)防醫(yī)學(xué)的角度來說，疫苗應(yīng)該遵循保護(hù)大多數(shù)公眾健康的原則，疫苗的選擇并不需要越貴越好，公眾不要一味追求“豪華版”。

　　第一財(cái)經(jīng)： HPV疫苗安全嗎?

　　喬友林： HPV疫苗全球已經(jīng)在140多個(gè)國家接種了上億劑，現(xiàn)有資料表明這種疫苗安全、有效、可靠。

　　第一財(cái)經(jīng)： 為什么有報(bào)道說2013年日本中學(xué)生在接種疫苗后出現(xiàn)嚴(yán)重副作用甚至殘疾?是不是說明歐美研發(fā)的疫苗對亞洲人群還存在一些不確定性?

　　喬友林： 迄今為止，日本出現(xiàn)的問題沒有任何證據(jù)說明是由HPV疫苗引起的，世界衛(wèi)生組織的疫苗安全性全球顧問委員會(huì)對HPV疫苗做的常規(guī)安全性評估后認(rèn)為，日本市場上使用的HPV疫苗有可靠的安全性——目前，HPV疫苗仍然在日本國家計(jì)劃免疫范圍內(nèi)。

　　以剛剛宣布進(jìn)入中國的2價(jià)HPV疫苗希瑞適來看，在中國開展6年的臨床試驗(yàn)入組了6000多名受試者分別接種疫苗和對照，結(jié)果顯示，它在預(yù)防某些致癌型HPV相關(guān)的宮頸疾病方面具有很高的保護(hù)效力且具有令人滿意的效益風(fēng)險(xiǎn)比，這個(gè)結(jié)果和全球臨床研究的數(shù)據(jù)是一致的，并沒有呈現(xiàn)特別的亞洲人群導(dǎo)致的差異。

　　第一財(cái)經(jīng)： 準(zhǔn)備備孕，是應(yīng)該先打疫苗再備孕，還是懷孕生產(chǎn)之后再打疫苗?

　　喬友林： HPV疫苗是宮頸癌預(yù)防性疫苗，屬于慢性病的防治，如果沒有非常迫切的需要，可以先備孕懷孕生產(chǎn)之后再打;如果是打完第一針之后發(fā)現(xiàn)懷孕也不用緊張，停藥6個(gè)月之后再打下一針就可以了。

　　第一財(cái)經(jīng)： 歐美國家很多都把HPV疫苗列入了政府付費(fèi)的青少年接種計(jì)劃，您認(rèn)為我國是否也應(yīng)該參考?

　　喬友林： 如果能國家付費(fèi)當(dāng)然很好，但是相比起歐美國家的財(cái)政投入能力，我們國家還有很多迫切需要解決的健康問題，在這個(gè)問題上，盡管我認(rèn)為HPV疫苗很重要，但我也并不主張?jiān)诂F(xiàn)在這個(gè)階段把HPV列入國家付費(fèi)項(xiàng)目占用醫(yī)療衛(wèi)生投入，我們還有很多更緊迫的公共衛(wèi)生工作需要做。

　　喬友林：

　　中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所教授，衛(wèi)生部疾病預(yù)防控制局癌癥早診早治專家委員會(huì)副主任委員與子宮頸癌專家組組長;同時(shí)也是世界衛(wèi)生組織(WHO)總干事癌癥防治專家組成員、WHO HPV疫苗專家顧問委員會(huì)成員、WHO HPV全球人群監(jiān)測專家顧問委員會(huì)成員、國際抗癌聯(lián)盟(UICC)全球癌癥控制智囊團(tuán)成員。

　　長期致力于中國婦女宮頸癌的預(yù)防研究，在2008年成功研究出可在兩個(gè)半小時(shí)左右快速篩查宮頸癌的技術(shù)——這項(xiàng)HPV快速篩查法(care HPV)的技術(shù)，能夠快速而準(zhǔn)確地捕捉到由人乳頭狀瘤病毒(HPV)導(dǎo)致的宮頸癌及癌前病變。

　　2011年，因?yàn)閷κ澜缱訉m頸癌篩查和預(yù)防，特別是對中國和其他發(fā)展中國家婦女子宮頸癌防治所做的杰出貢獻(xiàn)，榮獲世界衛(wèi)生組織2011年度IRAC(國際癌癥研究署)榮譽(yù)獎(jiǎng)?wù)?mdash;—IRAC獎(jiǎng)?wù)略O(shè)立18年來，獲獎(jiǎng)?wù)呔鶠闅W美科學(xué)家，其中包括2008年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主德國科學(xué)家哈拉爾德 楚爾 豪森，喬友林也是第一位獲此榮譽(yù)的中國科學(xué)家。

(責(zé)編：趙竹青、馬麗)